에미시 마을이 사나운 마귀 멧돼지의 공격을 받자, 젊은 왕자 아시타카는 목숨을 걸고 부족을 지키려 한다. 숨을 거두기 직전, 그 짐승은 왕자의 팔에 저주를 내려 악마의 힘을 주는 동시에 그의 생명을 서서히 빨아들인다. 마을 장로들의 지시로 해독제를 찾아 서쪽으로 여행을 떠난 아시타카는 철의 도시 타타라에 도착하여 치열한 갈등에 휘말리게 된다: 지속적인 삼림 벌채를 추진하는 타타라의 에보시 부인과, 인간이 초래한 파괴에 분노한 숲의 공주 산과 신성한 숲의 정령들이 대립한다. 자연과 인간의 반대 세력이 생존을 위해 필사적으로 충돌하는 가운데, 아시타카는 자신 안에 잠든 악마와 싸우면서 둘 사이의 조화를 찾으려 한다. 모노노케 히메는 기술과 자연의 연결을 묘사하며, 상호 수용을 통해 이룰 수 있는 조화의 길을 보여주는 이야기이다.
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