O ganancioso senhor samurai Daigo Kagemitsu tem sua terra morrendo, e ele faria qualquer coisa por poder, até mesmo renunciar a Buda e fazer um pacto com demônios. Suas orações são atendidas por 12 demônios que lhe concedem o poder que ele deseja, ajudando no crescimento de sua província, mas a um preço. Quando o primeiro filho de Kagemitsu nasce, o menino não tem membros, nariz, olhos, orelhas, nem mesmo pele — ainda assim, ele vive. Esta criança é descartada em um rio e esquecida. Mas por sorte, ele é salvo por um curandeiro que lhe fornece próteses e armas, permitindo que ele sobreviva e se vire sozinho. O menino vive e cresce, e embora não possa ver, ouvir ou sentir nada, ele deve derrotar os demônios que o tomaram como sacrifício. Com a morte de cada um, ele recupera uma parte de si que é legitimamente sua. Por muitos anos ele vagueia sozinho, até que um dia um menino órfão, Dororo, se torna seu amigo. O improvável par de desamparados agora luta por sua sobrevivência e humanidade em um mundo implacável infestado de demônios. [Escrito por MAL Rewrite]