Satoru Mikami, um trabalhador de escritório de trinta e sete anos, está perfeitamente contente com seu monótono estilo de vida em Tóquio, exceto por nunca ter conseguido uma namorada sequer uma vez na vida. No meio de um encontro casual com seu colega, ele é vítima de um agressor aleatório na rua e é esfaqueado. No entanto, enquanto sucumbe aos ferimentos, uma voz peculiar ecoa em sua mente e recita uma série de comandos que o moribundo não consegue entender.
Quando Satoru recupera a consciência, descobre que reencarnou como uma gosma de slime em um reino desconhecido. Ao fazer isso, ele adquire novas habilidades—notavelmente, o poder de devorar qualquer coisa e imitar sua aparência e habilidades. Ele então tropeça no monstro de nível Catástrofe selado, o "Dragão da Tempestade" Veldora, que estava selado há 300 anos por devastar uma cidade até as cinzas. Compadecido de sua situação, Satoru se torna seu amigo, prometendo ajudá-lo a destruir o selo. Em troca, Veldora lhe concede o nome Rimuru Tempest para lhe dar proteção divina.
Agora, libertado das banalidades de sua vida passada, Rimuru embarca em uma nova jornada com um objetivo distinto em mente. Conforme ele